Генная терапия «исправила» смертельно опасные мутации в организме

Генна терапія "виправила" смертельно небезпечні мутації в організмі

Фото: eurekalert.org

Чарльз Герсбах

Метод редактирования генома CRISPR демонстрирует успехи.

Генетики из США использовали универсальный генетический редактор CRISPR / Cas9 для того, чтобы вылечить взрослое мышонок от тяжелой генетической болезни — мускульной дистрофии Дюшенна, что открывает дорогу для создания лекарства от этого расстройства, говорится в статьях, опубликованных в журнале Science.

«Дискуссии вокруг CRISPR и эмбрионов совершенно правильно вызвали опасения по поводу этических последствий таких экспериментов. Но с другой стороны, использование CRISPR для исправления генетических ошибок в тканях тела пациента не является предметом таких споров. Исследования, подобные нашему, показывают, что это можно сделать», — цитирует РИА Наука Чарльза Герсбаха (Charles Gersbach) из университета Дьюка в Дареме (США).

Герсбах и его коллеги, а также две других группы генетиков из Гарварда и университета Техаса отчитались о первом успешном использовании технологии CRISPR / Cas9 и особых ретровирусных генных терапий для лечения врожденной дистрофии мышц, вызванной повреждением в гене, отвечающем за синтез белка дистрофина.

Данный белок, как объясняют ученые, отвечает за прикрепление мышечных волокон в соединительной ткани, защищает их от перегрузки и управляет ростом мышц во время формирования зародыша и после рождения ребенка. В редких случаях, в среднем один раз на 3600 новорожденных мальчиков, ген, отвечающий за сбор молекул дистрофина, повреждается, и у ребенка развивается тяжелая форма мускульной дистрофии, которая может привести к смерти.

Ген дистрофина, как объясняют ученые, состоит из 79 отдельных блоков-экзонов, мутации в одном из которых автоматически приводят к полному выходу белка из строя. Герсбах и его коллеги несколько лет назад научились заменять эти екзони при помощи системы CRISPR / Cas, экспериментируя на клетках в пробирке, однако до сих пор им не удавалось создать систему, которая помогала бы доставлять «редактор ДНК в клетки мышц в живом организме.

Авторам статьи и их коллегам из двух других коллабораций удалось в конечном итоге достичь успеха, используя как «шприц» модифицированный аденовирус, боевая часть которого была заменена на систему CRISPR / Cas и «негативы» генов, которые она заменяет. Проблема заключалась в том, что геномный редактор просто не лез внутрь вируса — он был слишком большим, чтобы уместиться в компактный аденовирус.

Здесь ученым из Каролины помог Фэн Чжан, один из создателей данной системы удаления и вставки генов. Буквально несколько месяцев назад Чжан нашел более компактную версию CRISPR / Cas в ДНК золотистого стафилококка, которая дала возможность группе Герсбахом «уместиться» в аденовирус и начать эксперименты на мышах.

Эти опыты проводились несколькими этапами — сначала ученые ввели вирус непосредственно в мышцы ног мышей, которые страдали от повреждения одного из экзонов в гене дистрофина, а затем, убедившись в том, что генная терапия сработала, биологи ввели вирус в кровоток животного.

С их слов, результаты оказались многообещающими — после удаления неправильной участка мышцы начали производить дистрофин и укрепляться, причем это происходило не только в ноге, но и в сердце и в других частях тела мышей. До клинических испытаний на добровольцах еще далеко, однако теперь биологи уверены в том, что их генная терапия в конечном итоге сможет победить мускульную дистрофию.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Новости медицины ! © 2014